التجارب السريرية باستخدام الحبل السري الجذعية الخلايا Osteoarthritic المرضى

المادة كانت مكتوبة اصلا من قبل:

يونغ-بيوم بارك (قسم جراحة العظام, Chung-Ang مستشفى جامعة ChungAng جامعة كلية الطب ، سيول ، جمهورية كوريا) ، تشول فاز هكتار (قسم جراحة العظام الخلايا الجذعية و الطب التجديدي معهد البحوث قسم علوم الصحة والتكنولوجيا, سامسونج المتقدم معهد العلوم الصحية والتكنولوجيا ، جامعة سونغ كيون كوان ، سيول ، جمهورية كوريا) تشونغ-هي لي (قسم جراحة العظام), الشباب يون شول (قسم الأشعة ، مركز سامسونج الطبي ، جامعة سونغ كيون كوان كلية الطب ، سيول ، جمهورية كوريا) ، يونغ-بارك جيون (قسم جراحة العظام ، جيجو الوطنية مستشفى جامعة جيجو الوطنية بكلية الطب في جامعة جيجو بجمهورية كوريا).

تجديد الغضاريف في Osteoarthritic المرضى عن طريق مركب متمكنة من دم الحبل السري المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة و هيالورونات هيدروجيل: نتائج تجربة سريرية على السلامة و إثبات صحة مفهوم مع 7 سنوات من تمديد المتابعة.

أهمية بيان

هذه الورقة تقارير نتائج الأولى في الإنسان سريرية التحقيق على الخلايا الجذعية المنتجات الطبية (مركب الثقافة-توسيع خيفي الإنسان دم الحبل السري المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة و حمض الهيالورونيك هيدروجيل). تطبيق على الخلايا الجذعية المنتجات الطبية أظهرت واعدة فعالية من حيث دائمة لتجديد الغضاريف. النتائج السريرية تم تحسين و مستقر و لا كبير الأحداث السلبية لوحظت أكثر من 7 سنوات من المتابعة. لا يوجد حاليا ليست فعالة التجدد خيارات فقدان الغضروف في المفاصل ؛ وهكذا فإن الباحثين يعتقدون أن هذه الخلايا الجذعية على أساس المنتجات الطبية يمكن أن تقدم رواية العلاجية خيار تجديد الغضروف البالية الآفات في هشاشة العظام. نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية تستحق مزيدا من التحقيق مع عدد أكبر من المرضى.

مواد وطرق

تصميم الدراسة و المشاركين

هذه الدراسة كانت مفتوحة التسمية, ذراع واحدة ، مركز واحد, المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية مع 24 أسبوعا فترة المتابعة. وبالإضافة إلى ذلك فإن الباحثين أجريت على المدى الطويل متابعة لتقييم سلامة وفعالية أكثر من 7 سنوات. المرضى الذين شخصت مع هشاشة العظام من مفصل الركبة مع Kellgren-لورانس (K-L) الصف 3 و مؤلمة كامل سمك الغضروف العيوب (إصلاح الغضروف المجتمع [ICRS] الصف 4 الآفات) ، والتي كانت لا تستجيب إلى أكثر من 6 أشهر من المعالجة الملطفة ، مؤهلة للمشاركة. الأخرى إدراج المعايير البصرية التناظرية الجدول (VAS) درجة الألم بين 40 و 60 ملم خلال الفحص ؛ الغضروف أكبر من 2 سم 2; تورم, الحنان, و مجموعة محدودة من الحركة أقل من الصف 2; الكافي تخثر الدم النشاط ؛ كافية الكلى و الكبد. المشاركين تم استبعاد على أساس المعايير التالية: أمراض المناعة الذاتية أو التهابات المفاصل المرض ؛ الرباط الاستقرار أعلى من الصف 2; تاريخ الإصابة أو الجراحة أو العلاج الإشعاعي في الركبة خلال 6 أسابيع ؛ الالتحاق في أي من التجارب السريرية في غضون 4 أسابيع ؛ مخدرة تستخدم في الماضي 6 أسابيع ؛ كورتيكوستيرويد أو viscosupplementation حقن الركبة المصابة خلال 3 أشهر ؛ الحالي أو الحمل أو الرضاعة.

مجموعتين درست لضمان سلامة المشاركين لتحديد أقصى جرعة التسامح (مليون دينار) بناء على جرعة الحد من السمية (DLT) من الدراسة المنتجات الطبية (مركب متمكنة من hUCB-اللجان الدائمة و ها هيدروجيل). أول ثلاثة مشاركين وتم تعيين لتلقي جرعة منخفضة من اللجان الدائمة (المجموعة الأولى) ، وفي اليوم التالي تم تعيين الثلاثة تلقي جرعة عالية اللجان الدائمة (المجموعة باء). أحد المشاركين في جرعة منخفضة من المجموعة لم توافق على 12 أسبوعا تنظير ؛ وبالتالي أكثر واحد مشارك من المشاركين في تلقي جرعة منخفضة من اللجان الدائمة (المجموعة أ) لتحقيق شرط الانتقال إلى جرعة عالية من المحاكمة. الجرعات و تركيزات الخلية تم اختيارها بناء على دراسات أجريت على الحيوانات. ال خيفي hUCB-اللجان الدائمة تم زرعها بجرعة 500 مل/سم2 العيب المنطقة مع خلية تركيز 0.5 3 107 الخلايا في المليلتر. DLT بأنه أي حالة مع 2 أو أكثر من الإجراءات التالية شديد ردود الفعل السلبية بعد زرع: تورم, الحنان, مجموعة محدودة من الحركة و الألم في مفصل الركبة. هذه الدراسة تم مراجعتها والموافقة عليها من قبل الكورية إدارة الغذاء والدواء (FDA) و مجلس المراجعة المؤسسي في مركز سامسونج الطبي, سيول, كوريا الجنوبية. تم الحصول على الموافقة المستنيرة من جميع المشاركين قبل التسجيل في هذه الدراسة.

إعداد hUCB-اللجان الدائمة

المنتجات الطبية (hUCB-اللجان الدائمة-ها هيدروجيل مركب) تم إنتاجها في ظل ممارسات التصنيع الجيدة المبادئ التوجيهية التي تم إقرارها من قبل السلطة التنظيمية و تقديم التجريبية الجديدة المخدرات من قبل Medipost. الإنسان دم الحبل السري تم جمعها من السري الأوردة عند الأطفال حديثي الولادة ، مع الموافقة المسبقة من الأم ، وتخزينها في بنك دم الحبل السري. على hUCB-اللجان الدائمة كانت معزولة و تتميز ووفقا لما نشرته سابقا الأساليب. الخلايا وحيدات النوى كانت مفصولة الكثافة التدرج الطرد المركزي في 550g لمدة 30 دقيقة باستخدام Ficoll-Hypaque الحل (الكثافة ، 1.077 g/ml; Sigma-Aldrich, St. Louis,MO, https://www.sigmaaldrich.com/). عزل الخلايا وحيدات النوى تم غسلها مع وقف التنفيذ في الحد الأدنى الضروري المتوسطة (a-MEM; Thermo Fisher Scientific علوم الحياة, Waltham, MA ، http://www.thermofisher.com) على أن تستكمل مع 10% الجنين البقري المصل (FBS; جنرال إلكتريك للرعاية الصحية وعلوم الحياة, بيتسبرغ, PA, http://www.gelifesciences.com) ثم المصنف في الثقافة قوارير بتركيز 5 3 106 خلايا لكل سم2 . الثقافات على 37 درجة مئوية في ترطيب الجو التي تحتوي على 5% CO2, مع تغيير الثقافة المتوسطة مرتين في الأسبوع. مستعمرات من الخلايا على شكل مغزل شكلت حوالي 2 أسابيع بعد الطلاء. الخلايا trypsinized (0.25% التربسين; جنرال إلكتريك للرعاية الصحية وعلوم الحياة), غسلها, و resuspended في الثقافة المتوسطة (a-MEM تستكمل مع 10% FBS) عندما أحادي الطبقة من MSC المستعمرات وصلت إلى 80% التقاء.

تطبيق على الخلايا الجذعية المنتجات الطبية

معيار بالمنظار دراسة أجريت لتقييم عيوب الغضروف. ثم الغضروف الموقع تعرضت خلال طولية صغيرة arthrotomy. متعددة الحفر (5 مم في القطر ، 5 مم عميق) حوالي 2-3 ملم بعيدا في الغضروف الموقع من اللقمة الفخذية. الدراسة المخدرات تم زرعها في الحفر الآفة من القاعدة إلى السطح. في حالة تقبيل الآفة ، كان مركب فقط زرعها في الفخذ الآفة بسبب جرعة الحد من حيث أعداد الخلايا. الجرح ثم تم إغلاق وكان جبيرة تطبيقها.

إعادة التأهيل بعد العملية الجراحية

المرضى الذين تم تشجيعهم على أداء عضلات الفخذ ووضع الساق على التوالي-رفع التدريبات بدأت على الفور بعد الجراحة. النشطة والفعالة بمساعدة مجموعة من الحركة وممارسة nonweight-التمشي تحمل تعمل الركبة مع المشي المساعدات بدأت في اليوم ما بعد الجراحة 1. Nonweight-تحمل التمشي كان الموصى بها لمدة 12 أسابيع بعد زرع لحماية إصلاح الأنسجة.

النتائج

الأساس والعلاج الخصائص

سبعة تلقى المشاركون hUCB-اللجان الدائمة و ها هيدروجيل مركب زرع بين تشرين الثاني / نوفمبر 2, 2005, 12 مايو, 2007. وكان متوسط عمر المشاركين 58.7 سنوات يعني أن مؤشر كتلة الجسم هو 26.4 كجم/م2. متوسط عيب حجم 4.9 سم 2 في المجموعة و 7.3 سم 2 في المجموعة B. مجموعة من المشاركين مزروع مع 1.15–1.25 3 107 hUCB-اللجان الدائمة ، المجموعة B المشاركين مزروع مع 1.65–2.00 3 107 hUCB-اللجان الدائمة حسب حجم الغضروف المفصلي عيب. ستة مشاركين وافقت على الانضمام إلى تمديد متابعة الدراسة بعد 6 أشهر من الزيارة. أحد المشاركين في المجموعة اختارت تمديد متابعة الدراسة لأنها كانت راضية عن الوضع الحالي ركبتها ولا تريد الامتحانات إضافية.

النسخة الأولي من المادة كتبه يونغ-بيوم بارك تشول فاز ها ، تشونغ-هي لي يونغ تشيول يون يونغ جيون بارك. نشرت بواسطة وايلي الدوريات, Inc. نيابة عن AlphaMed الصحافة. يمكنك قراءة النسخة الأولي من هذه المادة من خلال هذا الرابط.